RESUMO Objetivo: Investigar se a hiperemia reativa correlaciona-se com marcadores de disfunção endotelial e pode ser utilizada para identificar sepse na doença crítica. Métodos: Trata-se de estudo prospectivo em uma coorte de pacientes críticos. A disfunção endotelial foi avaliada quando da admissão, por meio da quantificação de hiperemia por tonometria arterial periférica e níveis plasmáticos de endotelina 1, E-selectina solúvel, endocana e sindecano 1. Os pacientes sépticos foram comparados com pacientes sem evidência de infecção. Resultados: Cinquenta e oito pacientes sépticos foram comparados com 28 controle. O logaritmo natural da tonometria arterial periférica teve correlação negativa com comorbidades cardiovasculares, severidade da doença e níveis plasmáticos de E-selectina solúvel (p = 0,024) e sindecano 1 (p < 0,001). O logaritmo natural da tonometria arterial periférica foi mais baixo nos pacientes sépticos quando comparado com os de pacientes controle (0,53 ± 0,48 versus 0,69 ± 0,42, respectivamente) e, quando ajustado à idade, o modelo multivariado predisse que cada 0,1 de diminuição em unidades de logaritmo natural da tonometria arterial periférica levou a aumento de 14,6% na probabilidade de infecção. Conclusão: A hiperemia reativa avaliada por tonometria arterial periférica tem estreita relação com E-selectina solúvel e sindecano 1, o que sugere associação entre ativação endotelial, degradação de glicocálix e reatividade vascular. A hiperemia reativa por tonometria arterial periférica parece estar comprometida em pacientes críticos, especialmente os com sepse.

Abstract Objective: To investigate whether reactive hyperemia measured by peripheral arterial tonometry correlates with markers of endothelial dysfunction and may be used to identify sepsis in critical illness. Methods: A prospective study was performed using a cohort of critically ill patients. Endothelial dysfunction was assessed on admission by quantifying reactive hyperemia-peripheral arterial tonometry and plasma levels of endothelin-1, soluble E-selectin, endocan and syndecan-1. Septic patients were compared to patients without evidence of infection. Results: Fifty-eight septic patients were compared to 28 controls. The natural logarithm of reactive hyperemia-peripheral arterial tonometry was negatively correlated with cardiovascular comorbidities, disease severity and plasma levels of soluble E-selectin (p = 0.024) and syndecan-1 (p < 0.001). The natural logarithm of reactive hyperemia-peripheral arterial tonometry was lower in septic patients than in controls (0.53 ± 0.48 versus 0.69 ± 0.42, respectively). When adjusted for age, the multivariable model predicted that each 0.1-unit decrease in natural logarithm of reactive hyperemia-peripheral arterial tonometry increased the odds for infection by 14.6%. m. Conclusion: Reactive hyperemia-peripheral arterial tonometry is closely related to soluble E-selectin and syndecan-1, suggesting an association between endothelial activation, glycocalyx degradation and vascular reactivity. Reactive hyperemia-peripheral arterial tonometry appears to be compromised in critically ill patients, especially those with sepsis.

As doenças cardiovasculares são a principal causa de morbilidade e mortalidade na doença renal crónica (DRC), mesmo nos estadios mais precoces. Os aumentos da fosfatemia e dos níveis séricos do factor de crescimento dos fibroblastos 23 (FGF-23) associam-se ambos a um aumento dos eventos cardiovasculares na DRC. No entanto, diferenças na tradução clínica e patológica, têm vindo a sugerir a existência de mecanismos distintos, para explicar os eventos cardiovasculares associados à hiperfosfatemia e ao aumento dos níveis séricos de FGF-23. Em estudos animais, a disfunção endotelial (DE) foi recentemente associada ao aumento dos níveis de fósforo, mas não ao aumento do FGF-23. O presente estudo avaliou a função endotelial e a sua relação com os níveis séricos de fósforo e de FGF-23 em doentes com DRC pré-diálise. Foram estudados 43 doentes com DRC incluídos nos estadios 1 a 5, seguidos em consulta externa no nosso centro. Avaliou-se a tensão arterial, a função renal, a proteinúria, os níveis séricos de fósforo e o índice de Charlson. Os níveis de FGF-23 foram avaliados por ELISA. A função endotelial foi avaliada pela tonometria arterial periférica (Endo-Pat 2000), em que a redução do índice de hiperemia reativa (RHI) corresponde a uma maior DE. A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) correlacionou-se negativamente, quer com a fosfatemia (r = -0.42; p < 0.,0004) quer com os níveis séricos de FGF-23 (r = -0,42; p < 0,05). O RHI correlacionou-se positivamente com a eGFR (r = 0.,35; p < 0.,04) e negativamente com a idade (r = -0,59; p < 0,0001), com a proteinúria (r = -0,50; p < 0,03), com os níveis séricos de fósforo (r = -0,34; p < 0,04) e com o índice de Charlson (r = -0,56; p < 0,0003). No entanto, não se verificou relação entre o RHI e os níveis séricos de FGF-23 (r = -0,11; ns) na população estudada. Os nossos resultados sugerem que a tonometria arterial periférica, um método não-invasivo para avaliação da função endotelial, pode constituir uma ferramenta útil na prática clínica contribuindo para estratificar o risco cardiovascular na DRC pré-diálise. Para além disso, os nossos dados apoiam a hipótese de que a influência do fósforo sérico e do FGF-23 na doença vascular pode ser mediada por mecanismos distintos

Cardiovascular (CV) diseases are the leading causes of morbidity and mortality in patients with chronic kidney disease (CKD) that encompass the mildest degrees of renal impairment. High levels of phosphate and fibroblast growth factor 23 (FGF-23) are associated with increased CV events in this population. However, differences in clinical and pathological manifestations have suggested that distinct mechanisms may underlie cardiovascular events associated with high phosphate and FGF-23 serum levels. In animal studies endothelial dysfunction (ED) has recently been associated with increased levels of phosphorus, but not with the increase of FGF-23 serum levels. In this study, we aimed to assess endothelial function and the relationship with phosphate and FGF23 serum levels in a pre-dialysis CKD population. We examined 43 CKD patients in stages 1 to 5, followed-up in our outpatient clinic. Blood pressure, renal function, proteinuria, phosphate serum levels and Charlson Index were evaluated in the studied population. The FGF-23 levels were assessed by ELISA. Endothelial function was assessed by peripheral arterial tonometry (Endo-Pat 2000) where lower reactive hyperaemia index (RHI) values correspond to greater ED. Estimated GFR (eGFR) negatively correlated either with both serum phosphate (r = -0.42; p < 0.0004), and circulating FGF-23 levels (r = -0.42; p < 0.05); RHI positively correlated with eGFR (r = 0.35; p < 0.03) and negatively correlated with age (r = -0.59; p < 0.0001), proteinuria (r = -0.50; p < 0.03), serum phosphate (r = -0.34; p < 0.04) and Charlson index (r = -0.56; p < 0.0003). However, no significant relationship was observed between RHI and FGF23 serum levels (r = -0.11, n.s.) in the studied population. Our results suggest that peripheral arterial tonometry, a non-invasive method for evaluation of the endothelial function, can be a practical tool that adds clinically useful information to improve risk stratification in CKD predialysis patients. Our results also agree with the view that phosphate and FGF-23 serum levels might contribute to increased cardiovascular risk in CKD through distinct mechanisms

A dopamina (DA) de síntese renal funciona como uma hormona natriurética endógena, que diminui a reabsorção tubular de sódio e contribui assim para o controlo da pressão arterial. A disponibilidade da DA de síntese renal é determinada pelo balanço entre a sua síntese e a sua degradação local. A degradação da DA de síntese renal é reconhecidamente assegurada por duas enzimas presentes nos tecidos renais - os tipos A e B de mono-aminoxídase (MAO-A e MAO-B) e a catecol-O-metiltransferase (COMT). Em estudos que procuraram reduzir a degradação da DA de síntese renal através da inibição seletiva e/ou combinada da MAO-A e da COMT, não se verificaram modificações na excreção urinária de DA nem na natriurese, apesar de se terem observado reduções marcadas na excreção urinária dos correspondentes metabolitos da DA, desaminados e metilados. Estes achados sugeriram a existência de vias metabólicas alternativas a nível renal para além da MAO e da COMT, com envolvimento potencial na regulação dos níveis urinários de DA. A renalase, uma enzima recentemente descrita que é segregada pelo rim e que foi implicada na metabolização de catecolaminas, exerce efeitos hipotensores quando é administrada in vivo

Dopamine (DA) of renal origin behaves as an endogenous natriuretic hormone decreasing tubular sodium reabsorption as a paracrine/autocrine substance and contributing to blood pressure control. The availability of renal DA is determined by the interplay between the rate of synthesis and the degree of degradation of the amine. The degradation of renal DA is well recognized to be mediated by two main enzymes - types A and B monoamine oxidases (MAO-A and MAO-B) and catechol-O-methyltransferase (COMT). In studies aimed at reducing the degradation of renal DA, both the selective and combined inhibition of MAO-A and COMT, did not change renal DA excretion or natriuresis, notwithstanding the marked decrease observed in the urinary excretion of the corresponding deaminated and methylated metabolites. This observation suggested that other metabolic pathways in addition to COMT and MAO might be involved in the regulation of renal dopamine output. Renalase, a new kidney-secreted catecholamines-degrading enzyme, is endowed with potent hypotensive effects when administered in vivo and may represent a new player in the regulation of the renal dopamine system.